Ашраф Брик
Ашраф Брик (англ. Ashraf Brik, ивр. אשרף בריק, араб. أشرف بريق) — профессор факультета химии имени Шулиха в Технионе, Израиль. Его лаборатория специализируется на разработке синтетических методов химического синтезабелков с посттрансляционными модификациями (ПТМ) в количествах, позволяющих тщательно их изучить. Группа Брика разрабатывает новые модуляторы на основе малых молекул, пептидов и пептидомиметиков для воздействия на ферменты (например, деубиквитинирующие ферменты) и белки, участвующие в развитии различных заболеваний. С помощью этих инструментов можно понять, как молекулы и биологические системы влияют на здоровье[1].
Биография[править]
Брик, один из десяти детей в семье, родился и вырос в Абу-Снане на севере Израиля. Получил степень бакалавра по химии в Университете имени Бен-Гуриона в Негеве, а также степень магистра по химии в Технионе. Он учился в докторантуре Техниона и Научно-исследовательского института Скриппса под руководством профессора Чи-Хуэй Вонга, где занимался исследованиями в области химического синтеза белков. Брик написал диссертацию «Разработка и синтез новых каталитических белков на основе полипептидных каркасов» под руководством профессора Эхуда Кейнана (Технион) и профессора Филипа Доусона (Научно-исследовательский институт Скриппса). В 2004 году он получил должность старшего научного сотрудника. Он разработал метод синтеза гликопротеинов. Кроме того, Брик участвовал в проектах, связанных с поиском ингибиторов различных ферментов, таких как протеаза ВИЧ.
В 2007 году Брик начал работать на химическом факультете Университета имени Бен-Гуриона в Негеве. В 2011 году он получил должность доцента, а в 2012 году — профессора. В 2014 году Брик перешел в Технологический институт Технион, где возглавляет кафедру имени Джордана и Айрин Тарк. Брик является соавтором более 120 публикаций в ведущих периодических изданиях: Science, Nature Chemistry, Nature Chemical Biology, Nature Protocols, Journal of the American Chemical Society, Angewandte Chemie, Chemical Society Reviews, Chemical Science и других. Брик является членом консультативных и редакционных советов ряда периодических изданий, включая Cell Chemical Biology, ChemBioChem и Organic and Biomolecular Chemistry Он также зарегистрировал 6 патентов.
В 2024 году был избран членом АН Израиля.
Исследования группы Брика финансируются многими фондами, в том числе программой Европейской комиссии «Горизонт 2020», которая недавно предоставила ему грант ERC Advanced Grant.
Посттрансляционная модификация белков влияет на их структуру, функции, стабильность и внутриклеточную локализацию, что делает этот процесс критически важным для здоровья и развития болезней. Однако пониманию эффектов этих модификаций на молекулярном уровне препятствует отсутствие однородно модифицированных белков, полученных с помощью традиционных биохимических и молекулярно-биологических методов. Кроме того, получение таких сложных биоконъюгатов в достаточном для работы количестве — крайне сложная задача. Последние достижения в области химии белков, использующие химические и полусинтетические подходы, становятся все более полезными для решения этих проблем. Лаборатория Брика разрабатывает новые синтетические методы получения белков с сайт-специфической модификацией для биохимического, биофизического и функционального анализа.
Группа Брика — один из мировых лидеров в разработке новых методов получения конъюгатов на основе убиквитина, необходимых для детальных исследований убиквитиновой сигнализации. Убиквитинирование — это клеточный процесс, при котором белок убиквитин, состоящий из 76 аминокислот, или полиубиквитиновая цепь, присоединяется к белку-мишени, влияя на различные биологические процессы, такие как деградация белков, их перемещение, транскрипция и реакция на повреждение ДНК. Неудивительно, что убиквитинирование играет ключевую роль в развитии различных заболеваний, таких как неврологические расстройства, инфекционные заболевания и рак. Столкнувшись с трудностями при получении конъюгатов убиквитина с помощью традиционных методов молекулярной биологии и ферментативных подходов, лаборатория Брика разработала ряд новых химических методов получения больших количеств высокооднородных и чистых конъюгатов убиквитина, которые пролили свет на механизмы убиквитиновой сигнализации и позволили открыть новые модуляторы для ферментов, участвующих в этих процессах.
Недавние статьи[править]
- 2020: Examining the role of phosphorylation of p19 INK4d in its stability and ubiquitination using chemical protein synthesis. Muna Msallam, Hao Sun, Roman Meledin, Pauline Franz and Ashraf Brik. Chemical Science 2020, 11, 5526-5531
- 2020: Gold (I)-Mediated Decaging or Cleavage of Propargylated Peptide Bond in Aqueous Conditions for Protein Synthesis and Manipulation. Muhammad Jbara, Emad Eid and Ashraf Brik. Journal of the American Chemical Society 142 (18), 8203-8210
- 2020: Affinity Maturation of Macrocyclic Peptide Modulators of Lys48-linked Diubiquitin by a Twofold Strategy. Yichao Huang, Mickal Nawatha, Ido Livneh, Joseph M. Rogers, Hao Sun, Sumeet K. Singh, Aaron Ciechanover, Ashraf Brik and Hiroaki Suga. Chemistry–A European Journal
- 2020: Total Chemical Synthesis of ISGylated-Ubiquitin Hybrid Chain Assisted by Acetamidomethyl Derivatives with Dual Functions. Emad Eid, Gabor Boross, Hao Sun, Muna Msallam, Sumeet Singh and Ashraf Brik. Bioconjugate chemistry 31 (3), 889-894
- 2020: Examining Several Strategies for the Chemical Synthesis of Phosphorylated Histone H3 Reveals the Effectiveness of the Convergent Approach. Muhammad Jbara, Suman Kumar Maity and Ashraf Brik. Eur. J. Org. Chem. 2020, 3128–3132
- 2019: The Journey for the Total Chemical Synthesis of a 53 kDa Protein. Hao Sun and Ashraf Brik. Accounts of chemical research 52 (12), 3361-3371
- 2019: Palladium-Mediated Cleavage of Proteins with Thiazolidine-Modified Backbone in Live Cells. Guy Mann, Gandhesiri Satish, Roman Meledin, Ganga B. Vamisetti and Ashraf Brik. Angewandte Chemie International Edition 58 (38), 13540-13549
- 2019: De novo macrocyclic peptides that specifically modulate Lys48-linked ubiquitin chains. Mickal Nawatha, Joseph Rogers, Steven M. Bonn, Ido Livneh, Betsegaw Lemma, Sachitanand M. Mali, Ganga B. Vamisetti, Hao Sun, Beatrice Bercovich, Yichao Huang, Aaron Ciechanover, David Fushman, Hiroaki Suga and Ashraf Brik. Nature chemistry 11 (7), 644-652
- 2019: Mirroring Life's Building Blocks. Roman Meledin and Ashraf Brik. Cell chemical biology 26 (5), 616-619
- 2019: Chemical Biology: Powerful Synergy Between Two Cultures. Ashraf Brik, Ehud Keinan. Israel Journal of Chemistry 59 (1-2), 3-6
- 2019: Palladium-Mediated Direct Disulfide Bond Formation in Proteins Containing S-Acetamidomethyl-cysteine under Aqueous Conditions. Shay Laps, Hao Sun, Guy Kamnesky, Ashraf Brik. Angewandte Chemie International Edition 58 (17), 5729-5733
- 2019: Semisynthesis of ubiquitinated histone H2B with a native or nonhydrolyzable linkage. Michael Morgana, Muhammad Jbarab, Ashraf Brik, Cynthia Wolberger. Methods in Enzymology Volume 618, 2019, Pages 1–27
- 2019: Diverse fate of ubiquitin chain moieties: The proximal is degraded with the target, and the distal protects the proximal from removal and recycles. Hao Sun, Sachitanand Mali, Sumeet Singh, Roman Meledin, Ashraf Brik, Yong Tae Kwon, Yelena Kravtsova-Ivantsiv, Beatrice Bercovich, Aaron Ciechanover. Proceedings of the National Academy of Sciences 116 (16), 7805-7812
- 2019: FACT and Ubp10 collaborate to modulate H2B deubiquitination and nucleosome dynamics. Melesse Nune, Michael T Morgan, Zaily Connell, Laura McCullough, Muhammad Jbara, Hao Sun, Ashraf Brik, Tim Formosa, Cynthia Wolberger. Elife 8, e40988
- 2019: Halogen Substituents in the Isoquinoline Scaffold Switches the Selectivity of Inhibition between USP2 and USP7. Ganga B. Vamisetti, Roman Meledin, Pushparathinam Gopinath and Ashraf Brik. ChemBioChem 20 (2), 282-286